Соединение, которое увеличивает продолжительность жизни крошечного червя-нематоды, замедляет потерю костной массы у стареющих мышей. Такие данные были получены в результате длительного и функционального исследования 700 стареющих мышей в Институте Бака, проекта, который предоставляет огромное число данных для исследователей, стремящихся разработать терапевтические средства для замедления старения и возрастных заболеваний.
В настоящее время исследование опубликовано в Журнале исследований костей и минералов Plus.
В проекте участвовали пять лабораторий Бака на протяжении несколько лет. Сюда входило серийное профилирование отдельных мышей по мере их старения при одновременном тестировании нескольких терапевтических средств, которые увеличивали продолжительность жизни на простых модельных организмах или уменьшали неврологические заболевания у мышей.
Исследователи установили скорость изменения клинически значимых параметров у нелеченых мышей, включая кифоз, уровень глюкозы в крови, состав тела, активность, метаболические показатели и подробные параметры старения скелета в костях. Исследование включало сбор и анализ терабайт данных за несколько лет.
«Это уникальный ресурс, созданный на основе исследования множества фенотипов старения, которые ранее не рассматривались. Мы надеемся, что наши данные позволят тем, кто работает над доклиническими исследованиями, практически виртуально моделировать эксперименты, чтобы обеспечить отправную точку для тестирования других вмешательств на мышах», — утверждает Саймон Мелов (Simon Melov), доктор философии, старший автор исследования и профессор Института исследований старения Бака
Бензоксазол, соединение, которое замедляет старение костей на 31% в течение года лечения у мышей, было впервые идентифицировано как одно из пяти соединений, увеличивающих продолжительность жизни нематод в лаборатории Литгоу в исследовании, опубликованном в журнале Nature в 2011 году.
«Если у вас есть терапевтическое средство, продлевающее продолжительность жизни простого животного, у которого вообще нет костей, вы, конечно, не можете предсказать, что оно замедлит темпы старения костей у млекопитающих», — сказал Гордон Литгоу (Gordon Lithgow), доктор философии, профессор Бакка и вице-президент. «Очевидно, что пути, связанные со старением, были сохранены в процессе эволюции. Это новое открытие — отличный пример полезности скрининга соединений на простых животных в качестве отправной точки для поиска неожиданных и удивительных преимуществ у млекопитающих». В статье в Nature бензоксазол, по-видимому, подавляет возрастную агрегацию белков. Механизм действия в костях мыши все еще изучается, хотя исследователи говорят, что это соединение, по-видимому, замедляет реабсорбцию остеокластов, костных клеток, которые активны во время роста и заживления.
Мелов говорит, что результаты большого исследования имеют отношение к людям, особенно в отношении доклинических фенотипов. «Все используемые нами метрики напрямую применимы к старению у людей. Они буквально имеют прямые клинические корреляты с типами вещей, которые вы бы измерили у людей». Например, впервые исследователи стали свидетелями спонтанных переломов бедренных костей стареющих мышей. Мелов говорит, что они произошли у 2,5% популяции мышей, что не отличается от 1-2,7% случаев переломов бедра у людей старше 65 лет. Он также отмечает, что они разработали новый беспристрастный метод оценки кифоза, это может открыть путь для тестирования новых вмешательств.
«Мы думаем, что использование этой новой базы данных может сэкономить значительные ресурсы для тех, кто хочет проводить доклинические исследования вмешательств», — сказал Мелов. «Если кто-то хочет протестировать соединение против определенного фенотипа старения, эта база данных может предоставить информацию о том, сколько мышей необходимо для экспериментов и сколько времени, вероятно, потребуется, чтобы увидеть результаты».
