Дослідники з Інституту Френсіса Кріка у співпраці з Університетським коледжем Лондона та Імперським коледжем Лондона зробили значний прорив у розумінні запальних захворювань кишечника (ЗЗК). Вони виявили новий біологічний шлях, який є основним чинником розвитку цих захворювань, і встановили, що на нього можна впливати за допомогою наявних лікарських засобів.
Зараз близько 5% населення світу і кожна десята людина у Великобританії страждають на аутоімунні захворювання, такі як ЗЗК, що об’єднує хворобу Крона та виразковий коліт. З 2022 року понад півмільйона людей у Великобританії живуть із цими станами, що майже вдвічі більше, ніж за попередніми оцінками.
Попри зростаючу поширеність, сучасні методи лікування не завжди ефективні, а спроби створити нові ліки часто зазнають невдачі через неповне розуміння причин виникнення ЗЗК.
У дослідженні, опублікованому в журналі Nature, вчені з Інституту Кріка дослідили “генну пустелю” – ділянку ДНК, яка не кодує білки, але пов’язана із ЗЗК та іншими аутоімунними захворюваннями. Вони виявили, що ця ділянка містить “підсилювач”, який регулює активність сусідніх генів, збільшуючи виробництво білків. Цей підсилювач активний лише в макрофагах – імунних клітинах, що відіграють важливу роль у розвитку ЗЗК, і збільшує ген ETS2, що пов’язаний із підвищеним ризиком захворювання.
Генетичне редагування показало, що ETS2 є важливим для запальних функцій макрофагів, які безпосередньо сприяють пошкодженню тканин при ЗЗК. Виявилося, що збільшення ETS2 в макрофагах перетворює їх на запальні клітини, подібні до тих, що спостерігаються у пацієнтів із ЗЗК.
Команда також виявила, що багато інших генів, пов’язаних із ЗЗК, є частиною шляху ETS2, що підтверджує його ключову роль у розвитку захворювання.
На сьогодні не існує специфічних ліків, які блокують ETS2, тому дослідники шукали препарати, що можуть опосередковано знизити його активність. Вони виявили, що інгібітори MEK, які вже використовуються для інших захворювань, можуть вимикати запальні ефекти ETS2.
Під час тестування було виявлено, що ці препарати зменшують запалення не лише в макрофагах, але й у зразках кишечника пацієнтів із ЗЗК. Однак, через можливі побічні ефекти інгібіторів MEK в інших органах, дослідники зараз працюють над методами доставки цих препаратів безпосередньо до макрофагів.
Джеймс Лі, керівник групи в Інституті Крика, зазначив: “Запальні захворювання кишечника часто розвиваються у молодих людей і можуть викликати серйозні проблеми, впливаючи на навчання, стосунки та роботу. Потрібно терміново знайти кращі методи лікування. Використовуючи генетику як відправну точку, ми виявили шлях, який відіграє важливу роль у розвитку ЗЗК та інших запальних захворювань. І ми показали, що на нього можна впливати терапевтично, працюючи над тим, щоб зробити цей підхід безпечним та ефективним.”
Аспірантка Крістіна Станкі додала:
Дослідження фінансували Crohn’s and Colitis UK, Wellcome Trust, MRC та Cancer Research UK. Це дослідження є важливим кроком до того, щоб світ став вільним від хвороби Крона та коліту.
