Дослідження виявили, як ракові клітини адаптуються до обмеження глюкози й хімієтерапії, що порушує їхній метаболізм, щоб вижити та протистояти апоптозу.
Хімієтерапія часто базується на антиметаболітах, які блокують синтез піримідинів — молекул, необхідних для утворення ДНК і РНК. Наприклад, препарати ралтитрексед, PALA і бреквінар позбавляють ракові клітини уридину — основного “палива” для їхнього швидкого поділу. Однак дослідження, опубліковане в Nature Metabolism, показало, що в умовах низького рівня глюкози мікрооточення пухлин перешкоджає споживанню уридину, захищаючи клітини від апоптозу.
У нормі глюкоза необхідна для перетворення уридину в активну форму UDP-глюкози, однак у середовищі з низьким вмістом глюкози цей процес сповільнюється. Крім того, в таких умовах не активуються ключові білки апоптозу — BAX і BAK, що розташовані на мітохондріях. Ці білки зазвичай запускають розпад мітохондрій, активацію каспаз і загибель клітин.
Нові можливості терапії
Дослідники NYU Langone Health провели сканування 3000 генів ракових клітин, виявивши, що більшість із них пов’язані із синтезом піримідинів. Цей шлях залишається критичним для виживання пухлин в умовах низької глюкози, що відкриває нові можливості комбінованої терапії.
Наприклад, інгібітори Chk-1 і ATR можуть доповнювати хіміотерапію, провокуючи апоптоз навіть за несприятливих умов. Хоча ці експериментальні препарати потребують подальших досліджень через їхню низьку переносимість, їхнє потенційне застосування може значно підвищити ефективність лікування.
Перспективи
Результати дослідження вказують на необхідність нових діагностичних тестів для оцінки реакції пухлин на низький рівень глюкози. Це дозволить прогнозувати ефективність хіміотерапії для конкретного пацієнта. Подальші дослідження шляхів метаболізму можуть також сприяти розробці нових методів, які змушуватимуть ракові клітини втрачати адаптацію до низького рівня глюкози, підвищуючи їхню чутливість до лікування.
Важливо! Статистична інформація, представлена в медичних статтях, відображає загальні тенденції та не враховують особливості кожної окремої людини Індивідуальні обставини можуть суттєво відрізнятися. Завжди консультуйтеся з лікарем для прийняття персоналізованих рішень щодо свого здоров’я.
