Кетогенні дієти та клітинне старіння
У нещодавньому дослідженні, опублікованому в Science Advances, вчені зі Сполучених Штатів вивчали згубний вплив кетогенних дієт на мишачих моделях. Дослідження показало, що кетогенні дієти можуть викликати старіння клітин у різних органах, таких як нирки та серце. Це клітинне старіння залежить від протеїнкінази, активованої аденозинмонофосфатом (AMPK) та пухлинного білка 53 (p53).
Загальні відомості про кетогенні дієти
Кетогенні дієти набули популярності як ефективний метод схуднення. Ця дієта передбачає відмову від вуглеводів, щоб стимулювати розщеплення жирів для виробництва кетонів у печінці, які слугують альтернативним джерелом енергії. Окрім схуднення, кетогенні дієти використовуються для лікування рефрактерної епілепсії, а також для лікування нейродегенеративних розладів і раку. Однак дослідження показали неоднозначні результати щодо їхніх ефектів. Деякі з них вказують на протизапальні переваги, інші – на підвищений ризик пошкодження нирок і серцевого фіброзу.
Методологія дослідження
Дослідники використовували дві різні кетогенні дієти на мишах, щоб вивчити їхній згубний вплив, а також провели нокаутні дослідження, щоб зрозуміти основні механізми. Обидва раціони були на основі Crisco та какао-масла, що відрізнялися за вмістом насичених та ненасичених жирів.
Сорок мишей віком приблизно шість тижнів були випадковим чином розподілені на контрольну групу або одну з груп кетогенної дієти. Раціон контрольної групи складався з 17% жирів і 58% вуглеводів. Кетогенна дієта містила 90,5% жирів і лише 0,3% вуглеводів, а дієта на основі Crisco складалася на 84% з ненасичених жирів. В іншому експерименті кетогенна дієта на основі какао-масла на 90% складалася з жирів, тоді як контрольна дієта на 80% складалася з вуглеводів і по 10% – з жирів і білків.
Результати показали, що кетогенні дієти призводили до накопичення старіючих клітин у життєво важливих органах, зокрема в нирках і серці. Це накопичення викликало запалення і було пов’язане з клінічними наслідками, такими як мітохондріальна дисфункція та серцевий фіброз. Дослідження виявило активацію шляхів p53 та p21 у відповідь на кетогенну дієту.
Механізми та наслідки
За допомогою різних аналізів, включаючи секвенування РНК, дослідження показало, що 89 генів, які беруть участь у клітинному старінні, регулюються р53 і збагачуються в печінці, нирках і серці. Вимкнення каспази-2 і р53 разом з використанням інгібіторів показало, що фосфорильована AMPKα та інактивація мишачої подвійної хвилини 2 через розщеплення каспази-2 призводить до накопичення р53 і активації р21 у мишей на кетогенній дієті.
Крім того, аналіз сироватки крові мишей та зразків людської плазми, отриманих під час клінічних досліджень, показав підвищений рівень біомаркерів секреторного фенотипу, асоційованого зі старінням (SASP), пов’язаний з кетогенною дієтою. Дослідники припустили, що періодичні кетогенні дієти та сенолітики широкого спектра дії, такі як навітоклакс, можуть допомогти пом’якшити клітинне старіння.
Висновки
Дослідження дійшло висновку, що тривалі кетогенні дієти можуть призвести до старіння клітин у таких важливих органах, як нирки та серце, що потенційно може спричинити серцевий фіброз та інші проблеми зі здоров’ям. Однак періодичне дотримання кетогенної дієти та вживання сенолітиків може допомогти усунути негативні наслідки клітинного старіння. Ці висновки підкреслюють необхідність ретельного розгляду довгострокового використання кетогенних дієт і подальших досліджень їхнього впливу на здоров’я.
